| Integration of Human Induced Pluripotent Stem Cell (hiPSC)-Derived Neurons into Rat Brain
|
|
Author:
Date:
2020-09-05
[Abstract] Human neuron transplantation offers novel opportunities for modeling human neurologic diseases and potentially replacement therapies. However, the complex structure of the human cerebral cortex, which is organized in six layers with tightly interconnected excitatory and inhibitory neuronal networks, presents significant challenges for in vivo transplantation techniques to obtain a balanced, functional and homeostatically stable neuronal network. Here, we present a protocol to introduce human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived neural progenitors to rat brains. Using this ...
[摘要] [摘要] 人类神经元移植为建模人类神经系统疾病和潜在的替代疗法提供了新的机会。然而，人脑皮层的复杂结构分为六层，具有紧密互连的兴奋性和抑制性神经元网络，这对体内移植技术获得平衡，功能稳定和稳态稳定的神经元网络提出了重大挑战。在这里，我们提出了一项协议，将人类诱导的多能干细胞（hiPSC ）衍生的神经祖细胞引入大鼠脑。使用这种方法，hiPSC 衍生的神经元在结构上整合到大鼠前脑中，表现出电生理特性，包括放电，兴奋性和抑制性突触活性，并与宿主电路建立神经元连通性。
[背景] 人类大脑皮层是一个复杂的细胞镶嵌体，在不同的皮质层（I-VI）中包含多样化的神经元亚型，可建立轴突输出和树突状输入的特定模式，提供了皮质电路的基本底物（Rakic，2009; Lodato 等等人，2011； Lui 等人，2011）。特别地，兴奋性和抑制性神经传递的平衡对于适当的脑功能是必需的（Turrigiano和Nelson，2004）。人类诱导的多能干细胞（hiPSC ）可以在人类遗传背景下对人类神经系统疾病进行建模（Dolmetsch和Geschwind，2011； Brennand 等，2015； Vera和Studer，2015）。建立体外系统以将hiPSCs ...
|
|
|
| A Triple-challenge Mouse Model of Allergic Airway Disease, Primary Influenza Infection, and Secondary Bacterial Infection
|
|
Author:
Date:
2020-04-20
[Abstract] Asthma is a global problem that affects millions of individuals. An increased risk of respiratory viral and bacterial infections is one of the complications of asthma. We recently reported that mice with ovalbumin-induced allergic airway disease (AAD) are protected against influenza-Streptococcus pneumoniae co-infection. Here, we describe in detail a protocol on how to induce AAD and influenza-S. pneumoniae co-infection in mice and to evaluate the specific roles of asthma on immunity to viral and bacterial pathogens in the hope of translating findings to benefit asthmatic ...
[摘要] [摘要] 哮喘是一个全球性问题，影响着数以百万计的人。呼吸道病毒和细菌感染的风险增加是哮喘的并发症之一。我们最近报道说，患有卵白蛋白诱发的过敏性气道疾病（AAD）的小鼠可以预防流行性感冒肺炎链球菌合并感染。在这里，我们详细描述议定书中关于如何诱导AAD和流行性感冒肺炎链球菌合并感染的小鼠并要评估的具体作用哮喘在抗干扰性病毒和细菌病原体的希望翻译发现以使哮喘患者受益。
[背景] 全球患病个体与哮喘的增加，随着300亿目前的痛苦和额外的100万个新发生率预测到2025年（生菜等，2017） 。由于中改变的免疫系统，哮喘的个体被认为具有风险增加易感性的流感感染的季节性和大流行性流感感染可导致并发Bacteri 铝感染可导致气道呼吸窘迫综合征，潜在的危及生命的疾病（Gilca 等，2011） 。无论是否哮喘病是在最近的2009年H1N1大流行期间，哮喘患者更容易因流感住院，但临床数据也表明哮喘患者死亡或需要ICU的可能性较小与没有哮喘的人相比，流感大流行期间大多数死亡不是由每次入院的病毒感染引起的。本身，但实际上是由于继发细菌感染引起的并发症（Morens 等人，2008; MacIntyre 等人，2018）。我们先前曾报道患有AAD的小鼠对流感病毒或肺炎链球菌的单次感染具有抗性（Furuya 等人，2015； Sanfilippo ...
|
|
|
| In vivo Efficacy Studies in Cell Line and Patient-derived Xenograft Mouse Models
|
|
Author:
Date:
2017-01-05
[Abstract] In vivo xenograft models derived from human cancer cells have been a gold standard for evaluating the genetic drivers of cancer and are valuable preclinical models for evaluating the efficacy of cancer therapeutics. Recently, patient-derived tumorgrafts from multiple tumor types have been developed and shown to more accurately recapitulate the molecular and histological heterogeneity of cancer. Here we detail the procedures for developing patient-derived xenograft models from breast cancer tissue, cell-based xenograft models, serial tumor transplantation, tumor measurement, and drug ...
[摘要] 衍生自人类癌细胞的体内异种移植模型已经成为评估癌症遗传学驱动因素的黄金标准，并且是用于评估癌症治疗药物功效的有价值的临床前模型。最近，已经开发了来自多种肿瘤类型的患者衍生的移植物，并且显示出更准确地概括了癌症的分子和组织学异质性。在这里，我们详细介绍了从乳腺癌组织，基于细胞的异种移植模型，连续肿瘤移植，肿瘤测量和药物治疗开发患者衍生异种移植模型的程序。
背景 异种移植模型已经成为研究癌症基因驱动因素和确定癌症治疗药物的潜在功效的有力方法。发现T细胞缺乏的无胸腺裸鼠（nu / nu）小鼠和T细胞和B细胞缺陷型严重联合免疫缺陷（scid / scid）小鼠（Flanagan， 1966; Bosma和Carroll，1991）。由于这些发现，其他免疫受损的小鼠模型已经变得可用，包括重组激活基因2（Rag2）敲除小鼠，非肥胖（NOD） - 小鼠和NOD-scid < il2rgamma（null）小鼠（也称为nsg小鼠）（shinkai等人，1992;="" prochazka等人，1992;="">
＆nbsp;在开发包括注射或植入部位的异种移植模型时，应考虑几个选项。由于生长测量和成像的肿瘤可及性，皮下异种移植物通常用于体内研究;然而，该模型的显着限制是大多数癌细胞缺乏正常的基质微环境。原位异种移植物提供互补的基质微环境;然而，根据原位点，包括更复杂的外科手术，测量肿瘤生长或反应的难度以及啮齿动物基质的限制（Talmadge等人，2007），该途径也存在缺点。许多癌症研究尤其是乳腺癌研究中广泛应用原位异种移植物。注入乳腺脂肪垫是一个相对简单的程序，允许乳腺癌细胞的可见和可测量的生长。尽管乳腺脂肪垫为乳腺癌细胞提供了互补的组织部位，但重要的是注意到人和啮齿动物乳腺基质和激素环境之间存在明显差异。 ...
|
|
|