| Assessing the Efficacy of Small Molecule Inhibitors in a Mouse Model of Persistent Norovirus Infection
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Author:
Date:
2018-05-05
[Abstract] Human norovirus is the most common cause of acute gastroenteritis worldwide, resulting in estimated mortality of ~210,000 each year, of whom most are children under the age of five. However, norovirus can infect people of all age groups. There is a risk of prolonged infection in children, the elderly and patients who are immunocompromised. To study the inhibition of persistent norovirus replication by small molecule antivirals in vivo, we used a murine norovirus CR6 strain (MNV.CR6). We demonstrated earlier that efficient small molecules can reduce viral shedding in the stool of ...
[摘要] 人类诺瓦克病毒是全球急性胃肠炎最常见的原因，估计每年约有210,000人死亡，其中大部分是5岁以下的儿童。 然而，诺如病毒可以感染所有年龄组的人。 儿童，老年人和免疫功能低下的患者有长期感染的风险。 为研究体内小分子抗病毒剂对持续诺如病毒复制的抑制作用，我们使用鼠诺沃克病毒CR6株（MNV.CR6）。 我们之前表明，高效小分子可以减少感染小鼠粪便中的病毒脱落。 在这里，我们介绍如何产生MNV.CR6病毒，通过口服灌胃感染I型和II型干扰素受体敲除AG129小鼠，给小鼠施用抗病毒药物，并量化这些小鼠粪便中的病毒基因组拷贝。
【背景】人诺瓦克病毒是胃肠炎的重要原因。尽管大多数诺罗病毒感染是急性和自限性的，但是在具有免疫缺陷状态的患者中，尤其是在实体器官和造血干细胞移植受体，接受化疗的患者和患有AIDS的患者中，感染可能变成慢性的（Westhoff等人， / em>，2009; Green，2014; Angarone 等。，2016）。在幼儿和老年人中也观察到延长的诺如病毒感染，导致疾病持续时间增加，排便增加和病毒脱落长达47天（Murata等人，2007; ...
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| Bioelectrospray Methodology for Dissection of the Host-pathogen Interaction in Human Tuberculosis
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Author:
Date:
2017-07-20
[Abstract] Standard cell culture models have been used to investigate disease pathology and to test new therapies for over fifty years. However, these model systems have often failed to mimic the changes occurring within three-dimensional (3-D) space where pathology occurs in vivo. To truthfully represent this, an emerging paradigm in biology is the importance of modelling disease in a physiologically relevant 3-D environment. One of the approaches for 3-D cell culture is bioelectrospray technology. This technique uses an alginate-based 3-D environment as an inert backbone within which ...
[摘要] 标准细胞培养模型已被用于调查疾病病理学和测试新疗法超过五十年。 然而，这些模型系统通常未能模拟在体内发生病理学的三维（3-D）空间内发生的变化。 为了真实地表示这一点，生物学中新兴的范例是在生理相关的三维环境中建模疾病的重要性。 3-D细胞培养的方法之一是生物电喷雾技术。 该技术使用基于藻酸盐的3-D环境作为惰性骨架，其中可以并入哺乳动物细胞和细胞外基质。 这些基于藻酸盐的基质产生高度可重复的结果，并且可以与不同的细胞外基质组分混合。 该方案描述了一种结合分枝杆菌，原代人血液单核细胞和胶原 - 藻酸盐基质的3-D系统，以解剖结核病中宿主病原体的相互作用。
【背景】结核分枝杆菌（Mtb）是全球公共卫生重要性的病原体，每年造成180万人死亡，全球发病率达到1000万（世卫组织，2016年）。尽管在研究方面进行了大量投资，但需要更多地了解宿主 - 病原体的相互作用才能改善预防和治疗。目前，病原菌对常用药物的耐药性越来越高，出现广泛耐药Mtb。结核病（TB）领域的挑战之一是可用于询问宿主 - 病原体相互作用的模型系统，因为广泛使用的动物模型不能完全反映人类的病理学。因此，迫切需要通过开发与生理相关的体外环境（Bielecka等人，2017年; Tezera等人）来补充这些动物模型。，2017）。 ...
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| In vitro Assay to Assess Efficacy of Potential Antiviral Compounds against Enterovirus D68
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Author:
Date:
2017-03-20
[Abstract] In 2014 enterovirus D68 (EV-D68) caused the largest outbreak in the United States since the discovery of the virus. Distinct from before, the 2014 infections were associated with more severe respiratory disease and occasional neurological complications. So far, there are no available vaccines or antivirals for the prophylaxis or treatment of EV-D68 infections. In order to evaluate the antiviral activity of potential inhibitors of EV-D68 replication, a cell-based cytopathic effect (CPE) reduction assay was developed (Sun et al., 2015).
[摘要] 2014年肠病毒D68（EV-D68）自发现病毒以来，在美国引起了最大的爆发。与之前不同的是，2014年感染与更严重的呼吸道疾病和偶尔的神经系统并发症有关。到目前为止，还没有可用的疫苗或抗病毒药物用于预防或治疗EV-D68感染。为了评估EV-D68复制潜在抑制剂的抗病毒活性，开发了基于细胞的细胞病变效应（CPE）降低测定法（Sun等，2015）。
背景 作为新出现的病原体，以前很少报道靶向EV-D68的抗病毒化合物。迫切需要建立和开发抗病毒方法来对抗潜在的EV-D68流行病。在这里，我们报告一个详细的方案，可用于识别选择性抗EV-D68化合物。为了筛选和鉴定潜在的抗病毒化合物，基于MTS的CPE降解测定法是可重复使用的，易于使用和省时的方法，被广泛使用。该方法依赖于化合物抑制EV-D68诱导的CPE降低的能力。当化合物主动抑制EV-D68的复制时，病毒诱导的CPE将被减少或不存在。因此，代谢活性细胞能够将黄色四唑盐底物（MTS / PMS）转化为棕色甲an制品。当化合物不具有抗病毒作用时，宿主细胞死于病毒诱导的CPE，其将缺乏代谢活性，并且黄色底物保持未代谢。比色转化是定量的，因为可以从该测定产生的数据计算EC 50。
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