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Date:
2020-07-05
[Abstract] Pluripotent stem cells (PSCs) have the potential to provide homogeneous cell populations of T cells that can be grown at a clinical scale and genetically engineered to meet specific clinical needs. OP9-DLL4, a stromal line ectopically expressing the Notch ligand Delta-like 4 (DLL4) is used to support differentiation of PSCs to T-lymphocytes. This article outlines several protocols related to generation of T cells from human and non-human primate (NHP) PSCs, including initial hematopoietic differentiation of PSC on OP9 feeders or defined conditions, followed by coculture of the OP9-DLL4 cells ...
[摘要] [摘要] 多能干细胞(PSCs)有潜力提供同质的T细胞群体,这些细胞可以在临床规模上生长,并通过基因工程来满足特定的临床需求。OP9-DLL4是一种异位表达Notch配体Delta-like 4(DLL4)的基质细胞系,用于支持psc向T淋巴细胞的分化。本文概述了从人类和非人类灵长类(NHP)PSC中产生T细胞的几种方法,包括在OP9喂食者或特定条件下对PSC进行初始造血分化,然后将OP9-DLL4细胞与PSC衍生的造血祖细胞(HPs)共培养,从而有效地分化成T淋巴细胞。此外,我们描述了一个从有条件表达ETS1的hPSCs中产生健壮T细胞的方案。所提出的协议提供了一个平台,用于疾病建模和评估其在大型动物模型免疫治疗中的应用。
[背景] T淋巴细胞(T细胞)在细胞介导的免疫反应中起着关键作用,参与肿瘤细胞的监测和杀伤。在过去的几十年里,已经开发了几种策略来重定向、培养和/或增强抗肿瘤的T淋巴细胞(Houot等人,2015年;June等人,2018年),并将其用于基于T细胞的过继免疫治疗。最近的临床试验表明,用嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗复发性和难治性淋巴瘤患者的疗效显著(Riviere和Sadelain,2017)。
人类多能干细胞(hPSCs),包括胚胎(hESCs)和诱导(hiPSCs),为生产用于过继性细胞免疫疗法的T细胞提供了一种很有前景的资源,可与基因工程技术相结合,产生现成的CAR ...
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