|
Author:
Date:
2013-07-05
[Abstract] Macrophages are involved in many key physiological processes and complex responses such as inflammatory, immunological, infectious and neoplastic diseases. The appearance and activation of macrophages are thought to be rapid events in the development of many pathological lesions, including malignant tumours, atherosclerotic plaques, and arthritic joints. This has prompted recent attempts to use macrophages as novel cellular vehicles for gene therapy, in which macrophages are genetically modified ex vivo and then reintroduced into the body with the hope that a proportion will then ...
[摘要] 巨噬细胞参与许多关键的生理过程和复杂的反应，例如炎症，免疫，感染和肿瘤疾病。巨噬细胞的出现和活化被认为是许多病理损伤的发展中的快速事件，包括恶性肿瘤，动脉粥样硬化斑块和关节炎性关节。这已经促使最近尝试使用巨噬细胞作为用于基因治疗的新型细胞载体，其中巨噬细胞在体外进行遗传修饰，然后重新引入体内，希望一部分随后归巢到患病部位。在这里，我们描述了制备单核细胞衍生的巨噬细胞（MDM）和武装与溶瘤病毒（OV）作为一种新的方式提供抗癌治疗的协议。在这种方法中，使用来自TARP的前列腺特异性启动子元件将与缺氧调节的E1A/B构建体和E1A依赖性溶瘤腺病毒共转导的巨噬细胞的增殖限制于前列腺肿瘤细胞， ， ，2011; Muthana等人。当这种共转导的细胞到达极端缺氧区域（如在肿瘤中发现的）时，E1A/B蛋白被表达，从而激活腺病毒的复制。该病毒随后被宿主巨噬细胞释放并感染相邻的肿瘤细胞。然后病毒感染邻近细胞，但仅在前列腺肿瘤细胞中增殖并且是细胞毒性的。 OV通过许多机制杀死癌细胞，包括直接裂解，凋亡，自噬和蛋白质合成的关闭，以及诱导抗肿瘤免疫。使用巨噬细胞递送OV确保它们被保护免于在循环中面临的许多危险，包括中和抗体，补体激活和其他组织例如肝和脾的非特异性摄取。
|